低磷性佝偻病是一组以肾小管对磷酸盐的重吸收障碍为特征的遗传性疾病，患者因血磷水平持续偏低，导致骨骼矿化异常，在儿童期表现为佝偻病，在成人期则表现为骨软化症。该病对患者生活质量的影响较为显著，且不同类型的遗传模式决定了子代的发病风险存在较大差异。

对于有低磷性佝偻病家族史或已明确为致病基因携带者的家庭，了解遗传规律是制定生育计划的前提。第三代试管婴儿技术中的胚胎植入前单基因遗传病检测（PGT-M），则提供了一条在孕前完成遗传评估的技术路径。

低磷性佝偻病的遗传方式

低磷性佝偻病的遗传模式并非单一，不同类型的遗传规律存在较大差异。了解具体家庭所涉及的遗传类型，是评估子代风险的基础。

1.X连锁显性遗传

这是常见的遗传方式，由PHEX基因突变引起。如果父亲携带突变基因，其所有女儿都会继承该基因，而儿子不会受到影响；如果母亲携带突变基因，则每个孩子（无论男女）均有50%的概率遗传该基因。X连锁低磷血症性佝偻病在日本有较为系统的临床研究和诊疗指南。

2.常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传

在部分家庭中，低磷性佝偻病表现为常染色体显性遗传，即每个细胞中一个突变基因拷贝即可引起发病。另有罕见的常染色体隐性遗传类型，如由DMP1基因突变导致的遗传性低磷血症性佝偻病，需要每个细胞中两个基因拷贝均存在突变才会发病。

3.X连锁隐性遗传

在某些情况下，低磷性佝偻病表现为X连锁隐性遗传模式。这种模式下男性更容易发病，因为男性仅有一条X染色体，单个突变基因拷贝即可导致发病；女性则需要两条X染色体上的基因均发生突变才会发病。

4.其他相关基因

除PHEX基因外，CLCN5、DMP1、ENPP1、FGF23和SLC34A3等基因的突变也可能导致该病。这些基因通过不同途径调节成纤维细胞生长因子23（FGF23）的活性，该蛋白通常抑制肾脏对磷酸盐的重吸收。基因突变会影响FGF23的活性，导致低磷血症和佝偻病特征。

低磷性佝偻病的临床表现

低磷性佝偻病的症状在幼儿和成人之间存在显著差异。幼儿患者通常在早期即出现症状，大约在一岁左右可能呈现类似维生素D缺乏性佝偻病的骨骼问题。下肢畸形往往是家长先注意到的表现。较严重的患儿可能在六岁左右出现活动性佝偻病，表现为骨骼畸形、生长迟缓以及骨痛，部分患儿可能因疼痛而无法行走。在骨骼问题出现之前，牙齿病变可能已经发生，包括牙齿折断、磨损、脱落以及釉质发育不全等。

成人患者通常表现为骨软化症，伴有肌张力降低，以下肢最为明显。部分患者可能仅表现为低血磷而无明显的骨骼异常。

PGT-M：将遗传阻断节点提前至胚胎阶段

对于已明确致病基因位点的低磷性佝偻病家庭，PGT-M提供了一条在孕前完成遗传评估的技术路径。

PGT-M是第三代试管婴儿技术中专用于单基因遗传病阻断的检测类型。其操作流程大致如下：通过试管婴儿技术获得卵子和精子，在实验室完成受精后将胚胎培养至囊胚阶段（通常为受精后第5至第6天）。此时胚胎已分化为内细胞团和滋养层细胞。胚胎学家从滋养层细胞中提取少量样本进行遗传学分析——由于滋养层细胞未来发育为胎盘，不参与胎儿主体的形成，这一操作在技术上被认为对胚胎后续发育的影响较小。

提取的细胞样本通过基因测序技术，针对已明确的低磷性佝偻病致病基因位点进行检测。检测报告会明确标注每个胚胎是否携带致病基因突变。医生根据检测结果，与就诊家庭共同选择不携带致病基因的健康胚胎进行移植。

通过这一流程，低磷性佝偻病致病基因的携带者可以在胚胎植入子宫之前完成遗传学评估，将阻断节点从孕期的产前诊断提前到胚胎移植之前。

锦欣国际合作的日本医院在胚胎培养和遗传学检测方面具备较为成熟的体系。胚胎培养环节配备时差培养系统，可在不干扰胚胎发育的前提下持续监测胚胎发育过程。遗传学检测环节，实验室可对囊胚进行PGT-M检测，针对低磷性佝偻病等单基因遗传病的致病基因位点进行精准分析。活检取样由经验丰富的胚胎学家操作，检测报告出具后由医生与就诊家庭逐项沟通。